6周HbA1c降低1.38%！通化东宝注射用THDBH120降糖适应症Ib期临床试验达到主要终点目标
日期：2025-02-25
作者：东宝
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通化东宝药业股份有限公司（以下简称“公司”）全资子公司东宝紫星（杭州）生物医药有限公司（以下简称“东宝紫星”）完成了一项关键Ib期临床试验并获得临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标。
此次临床研究结果达到主要终点目标是公司在GLP-1类创新药物研发上的又一重要进展，初步显示注射用THDBH120在2型糖尿病受试者中展现出良好的安全性与耐受性，同时具备优秀的药代动力学特征，并且能够显著降低受试者糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
关键临床试验结果：
多次给药后安全性、耐受性良好，胃肠道不良反应特征与同类产品相似
2型糖尿病受试者在首次给药后第4周（每周一次给药）或第6周（每两周一次给药），HbA1c较基线变化的最小二乘均数为-1.01%~-1.38%
在1mg固定剂量给药时，4周可使HbA1c降低超过1%
日间平均血糖水平在治疗期末降至5.6~7.4mmol/L，降幅最高达51.7%
体重、血脂等其他代谢指标较安慰剂也有明显改善
作为一款创新GLP-1类药物，注射用THDBH120未来市场潜力巨大，其同类药品全球首款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂——替尔泊肽（英文名：Tirzepatide）上市后销售规模增长迅速。其糖尿病适应症产品于2022年获得FDA和EMA批准上市（商品名：Mounjaro），2024年5月获得NMPA批准上市, 其减重适应症产品于2023年11月获得FDA批准上市（商品名：Zepbound），2024年7月获得NMPA批准上市。Tirzepatide为皮下注射给药，每周注射一次。根据礼来公司定期财报，其Tirzepatide 2024年全球销售额164.66亿美元（2023年：53.39亿美元），同比增长约208%。公司注射用THDBH120作为一款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，同时覆盖糖尿病与减重两项适应症，市场需求潜力巨大。
在未来的发展规划上，公司不仅会推进注射用THDBH120在减重适应症和糖尿病适应症的研发进度，而且还会进一步探索挖掘该药物在其他适应症方面的潜力。
关于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点受体激动剂）Ib期临床试验结果
公司在获得注射用THDBH120药物临床试验批准后，根据国内化学药品创新药相关指导原则，近日完成了一项“在中国成人2型糖尿病患者中评价注射用THDBH120多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究”，研究结果达到了主要终点目标。试验结果显示，2型糖尿病受试者的PK特征与健康受试者相似，半衰期与同靶点产品替尔泊肽相比明显延长。注射用THDBH120多次给药后安全性、耐受性良好，无受试者因不良事件终止用药或退出研究，胃肠道不良反应特征与同类产品相似，恶心、呕吐等不良事件多为轻度或中度。
2型糖尿病受试者在接受每周一次（1-1-1-1mg、1-1-2-4mg、1-2-4-8mg）或每两周一次（2-4-8mg）给药后，治疗期末（首次给药后第4周或第6周）HbA1c较基线变化的最小二乘均数为-1.01%~-1.38%，与安慰剂相比，注射用THDBH120能显著降低HbA1c（p＜0.05）。同靶点产品的文献[1]结果显示，2型糖尿病受试者在替尔泊肽临床使用剂量下每周一次给药（5-5-5-5mg、5-5-10-10mg、5-5-10-15mg），用药4周后的HbA1c较基线变化最小二乘均数为-0.46%~-1.00%。相比之下，注射用THDBH120在1mg固定剂量给药4周即可使HbA1c降低1%以上，显示出更强的降糖作用。注射用 THDBH120 能够降低空腹及餐后血糖水平，而通过7点SMBG估算的日间平均血糖水平在治疗期末降至5.6~7.4mmol/L，相比基线降幅最高达51.7%。此外，研究还观察到体重、血脂等其他代谢指标较安慰剂也有明显改善。注射用THDBH120用于2型糖尿病患者治疗显示出良好的获益-风险比，支持进入下一阶段临床开发。
关于注射用THDBH120（GLP-1/GIP双靶点受体激动剂）
多重激动协同作用和长效是多肽减肥降糖药的主流研发趋势。注射用THDBH120是公司重点在研的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽 (GIP) 受体双靶点激动剂，属于一类创新药。其将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中，且通过分子设计进一步提高代谢稳定性，发挥协同促进的血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能，满足单一分子靶点或复方制剂治疗效果不佳的糖尿病患者的临床需求，有望成为更长效的治疗糖尿病和肥胖的重磅药物。
参考文献：
[1] Coskun, T. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 18, 3–14 (2018).
